ISO 22519 Uno standard inutilmente difettoso e confuso

Recentemente, la PDA Letter ha pubblicato un articolo intitolato "ISO 22519: uno standard imperfetto e controproducente". PW). In realtà, questo standard non promuove né l'innovazione né la conformità. Al contrario, crea confusione in coloro che stanno intraprendendo la produzione e l'utilizzo di acqua purificata nell'industria farmaceutica. Il principale sostenitore dello standard, che agisce effettivamente come un veicolo per la promozione della tecnologia di pretrattamento brevettata del proponente, è un unico produttore e i suoi alleati.Inoltre, lo standard è stato preparato nel comitato ISO per il riutilizzo dell'acqua, che non ha nulla a che fare con l'acqua farmaceutica.

In risposta, un team di leader riconosciuti del settore dell’acqua farmaceutica ha sollecitato la tempestiva abrogazione o revisione della norma ISO 22519 sulla base di critiche tecniche e contraddizione con le linee guida già esistenti degli organismi di regolamentazione. Di seguito è riportato uno schema delle critiche del team, con informazioni citate sia dallo standard ISO 22519 che dall'articolo 3 che promuove lo standard. Questo documento metterà in evidenza diverse inesattezze tecniche e pregiudizi critici nello standard che lo rendono inutilizzabile e irrilevante. Qui verranno discussi solo i difetti più gravi dello standard, sebbene vi siano numerose altre imprecisioni tecniche.

La norma ISO 22519 inizia con un'affermazione: "Questo documento fornisce un punto di riferimento standard che può essere utilizzato dalle industrie che utilizzano PW e/o WFI [acqua per preparazioni iniettabili], dai governi nazionali, dalle autorità statali e dagli organismi di regolamentazione per valutare i sistemi PW/WFI." Il significato di questo estratto è chiaro: dichiara che gli organismi di regolamentazione dovrebbero utilizzare questo standard come punto di riferimento in base al quale valutare/audit i sistemi idrici. Dobbiamo notare che esiste un gran numero di guide della FDA,4 dell’EMA,5 dell’OMS,6 e dell’ISPE,7 per non parlare della farmacopea statunitense,8 europea,9 e giapponese10 che già fornisce tali indicazioni. Pertanto, la pubblicazione di questo documento è controproducente, in quanto non fornisce istruzioni di produzione conformi e non promuove un approccio al ciclo di vita basato sul rischio, rendendolo automaticamente dannoso per l’industria. Inoltre, non vi sono indicazioni che gli organismi di regolamentazione siano stati consultati nella preparazione dello standard o abbiano rivisto lo standard.

Gli autori di questo articolo notano inoltre che lo standard è pesante nell’uso di un linguaggio prescrittivo (“deve” in contrapposizione a “dovrebbe” o “può”), il che rende lo standard eccessivamente restrittivo.

Difetti tecnici specifici

Miglioramento della qualità dell'acqua

Nella sezione Design and Practices, la norma afferma:

4.2.3La qualità dell'acqua di pretrattamento e produzione PW/WFI dovrà mostrare un miglioramento in tutti i parametri di qualità man mano che l'acqua avanza attraverso il sistema.

4.2.4I seguenti parametri devono essere costantemente ridotti in ogni fase del sistema:

— conta microbica totale;

— conduttività; E

— Sommario.

4.2.5 La qualità di PW/WFI deve essere conforme all'ultima revisione della farmacopea locale/nazionale/pertinente. La tabella 1 fornisce la qualità dell'acqua consigliata.

Ci sono numerosi problemi con questi paragrafi e tabelle. Lo scopo di ciascuna fase di purificazione, e l'ordine delle fasi, è quello di controllare vari e specifici tipi di impurità, ad esempio ioni, sostanze organiche, organismi, particelle, ecc. Alcune fasi di trattamento potrebbero comportare un aumento di alcuni attributi mentre si raggiungono i loro obiettivi. scopo primario per gli altri. Il rispetto di questo requisito potrebbe anche precludere l’uso di una futura tecnologia innovativa che non soddisfi questo requisito arbitrario ma sarebbe di grande valore.

Stati USP <1231> (grassettoaggiunto per enfasi):

“6.4.2 CAMPIONAMENTO DEL SISTEMA DI PRETRATTAMENTO E PURIFICAZIONE

La posizione e la frequenza del campionamento dai porti all'interno dei sistemi di pretrattamento e purificazione possono essere selezionate sulla base di un'analisi dei rischi relativa allo scopo operativo dell'unità. Lo scopo di questo campionamento è principalmente per il PC (controllo del processo), ad esempio, per garantire il mantenimento di prestazioni operative accettabili dell'unità, per valutare l'efficacia della procedura di manutenzione e per indagare sulla necessità di azioni correttive. states that early portions of the purification process can affect unit operation efficiency, but rarely does it affect the finished water quality or its accepted use. The directive of ISO 22519 to sample each pretreatment module for microbial reduction or ionic reduction will place an onerous burden in cost, labor, laboratory personnel, and laboratory equipment on all biopharmaceutical manufacturers without any compendial mandate compliance./p>